Lymphangiogenesis: from the pig embryos to cancer: [review] / Linfangiogênese: de embriões de suínos ao câncer: [revisão]

The discovery and the comprehension of lymphatic vessels suffered several historical delays and setbacks. The inherent anatomical problems slowed down the precise identification of the lymphatic system during the development of medical science. Gasparo Aselli, an Italian surgeon and anatomist, was the first to describe the lymphatic vessels in 1627 (De Lacteibus sive Lacteis Venis). However, most original descriptions that report the morphology of the lymphatic system in different organisms were done during the 19th and the 20th centuries. The recent identification of specific lymphatic vasculature molecular markers allows a more accurate identification and characterization of the lymphatic system evolution in different organs, as well as its role in different pathological conditions, including cancer. This study summarizes the current understanding of lymphangiogenesis in tumour progression, as well as it presents a review of the promising data regarding the prognostic value of lymphatic density and the use of therapeutic lymphangiogenic molecules.

A descoberta dos vasos linfáticos e sua compreensão enfrentaram uma série de atrasos e dificuldades históricos. As inerentes dificuldades anatômicas retardaram a identificação precisa da rede vascular linfática durante o desenvolvimento da ciência médica. Gasparo Aselli, um anatomista e cirurgião italiano, foi o primeiro a descrever os vasos linfáticos, em 1627 (De Lacteibus sive Lacteis Venis). Entretanto, a maioria das descrições originais que relatam a morfologia do sistema linfático nos diferentes organismos foi realizada depois, entre os séculos XIX e XX. A recente identificação de marcadores moleculares específicos à vasculatura linfática permite agora identificação e caracterização mais acuradas da evolução da rede linfática nos vários órgãos e em diferentes situações, inclusive no câncer. Esta revisão resume o conhecimento sobre a linfangiogênese na progressão tumoral, bem como apresenta uma síntese dos dados mais promissores em relação ao valor prognóstico da densidade linfática e da utilização das moléculas linfangiogênicas como alvo terapêutico.

Angiogenesis, haemostasis and cancer: new paradigms and old concerns / Angiogênese, homeostasia e câncer: novos paradigmas e velhos problemas

Neovascularization is a crucial phenomenon for the continuous growing of neoplastic cells and cancer progression. The growth of new blood vessels from pre-existing vessels (angiogenesis) occurs in several physiological and pathological conditions, including cancer, where it is critical for tumor-cells nutrition. Recently, new remarkable insights regarding angiogenesis and blood coagulation (key events in vascular biology) have been described. The serine protease thrombin, which plays a central role in blood coagulation cascade through its ability to cleave fibrinogen conducting to fibrin clot formation, is also known to be involved in embryogenesis, inflammation, wound healing, through its active role on vascular remodeling. Although the increased knowledge of factors regulating angiogenesis and coagulation led to the understanding that angiogenesis, homeostasis and carcinogenesis are three close team players, little is still known about how these pathways support each other in the process of angiogenesis in vivo. This review summarizes current understanding of blood coagulation cascade role in conducting angiogenesis and tumor progression, as well as provides an overview of the emerging anti-angiogenic and anti-coagulation therapies inducing tumor regression.

A neovascularização é um processo fundamental para a sobrevivência e a progressão das células neoplásicas malignas. O crescimento de novos vasos sanguíneos a partir de vasos já existentes, fenômeno designado como angiogênese, está envolvido em vários processos fisiológicos e patológicos, incluindo o crescimento tumoral, onde a angiogênese desempenha papel crítico na nutrição das células tumorais. Tal como a angiogênese, o sistema de coagulação sanguínea exerce importante função na biologia vascular. A trombina, uma serina protease, tem papel fundamental na cascata de coagulação, pela quebra enzimática do fibrinogênio e pela conseqüente produção de fibrina. Essa protease encontra-se também implicada em desenvolvimento embrionário, inflamação e cicatrização, processos nos quais a remodelação vascular está altamente ativa. Apesar de o crescente conhecimento de fatores reguladores da angiogênese e da coagulação demonstrar que a carcinogênese, a coagulação e a angiogênese são três close team players, ainda muito pouco se sabe sobre o modo como esses players comunicam-se e interagem no processo de angiogênese in vivo. Esta revisão sumariza os conhecimentos atuais quanto ao papel da cascata de coagulação na condução do processo angiogênico e do crescimento tumoral, bem como oferece uma visão geral sobre recentes terapias antiangiogênicas e anticoagulantes envolvidas na regressão tumoral.

Fibrosmatose mamária / Breast fibromatosis

A fibromatose é uma lesão caracterizada por proliferação fibroblástica, sendo raramente encontrada na mama. Atinge habitualmente a fáscia ou aponeurose da parede abdominal. Aqui se relata um caso de mulher de 72 anos com nódulo mamário de crescimento rápido, mostrando ao exame físico um nódulo em mama direita mal delimitado, não aderente a plano superficial nem profundo, medindo 20 x 30 mm, apresentando aos exames de imagem características de benignidade. Foi indicada e realizada punção aspirativa por agulha fina (PAAF), cujo resultado apresentou células fusiformes atípicas. A paciente foi submetida à exérese de lesão com biópsia de congelação que não foi conclusiva, permanecendo a suspeita de malignidade. Somente após o exame histopatológico e estudo imuno-histoquímico, o diagnóstico foi estabelecido. Vale ressaltar que a apresentação clínica da fibromatose pode ser confundida com um carcinoma de mama.

The fibromatosis is a lesion characterized by fibroblastic proliferation that is rare in breast. This pathology is frequently found in abdominal wale fascia. We present a case in a 72 year-old woman with a breast nodule that has grown fast. Physical examination showed an ill-defined but freely movable mass at right breast, measuring 2 x 3 cm. Mammography and ultrassonography showed benign findings. Citopathology showed not typical spindle cells. Excisional biopsy of the nodule was performed and the histopathological examination and immunohistochemistry established the diagnosis. Clinical examination mimics breast cancer and for this reason the presence of an unusual breast lesion may include fibromatosis as differential diagnosis.

Basal-like Breast Carcinomas: Identification by P-cadherin, P63and EGFR Basal Cytokeratins Expression

Invasive breast carcinomas constitute a heterogeneous group of tumours, with different clinical behaviour and response to chemotherapy. These lesions, as determined morphologically, are thought to arise exclusively from the inner, luminal epithelial cell compartment of the terminal-duct lobular unit of the breast. Irrespective of the true histogenesis of breast carcinomas, ithas become increasingly clear that a small proportion of cancers exhibit a basal/myoepithelial phenotype as defined by immunohistochemical positivity for myoepithelial markers, meaning they express molecules normally seen in the basal/myoepithelial compartment of the normal breast. The purpose of this review is to resume the more recent knowledge about the use of a panel of basal molecular markers in “basal-like” breast carcinomas classification and characterization. This subtypecharacterization has a great importance, since it requires a more focused investigation of putative therapeutic targets. The existing therapies against estrogen receptor (ER) or HER-2 oncogene amplification would not be expected to be effective against basal breast carcinomas, since these tumours express neither of these proteins. In contrast, basal breast carcinomasusually express basal cell cytokeratins (like CK5/6), P-cadherin adhesion molecule, p53 family member p63, and the transmembrane tyrosine kinase receptor EGFR (epidermal growth factor receptor), which can be used as excellent markers for this line of mammary carcinogenesis, and become interesting therapeutic targets against these highly aggressive lesions.

Expression of p53, Ki-67 and c-erb B2 in growth hormone-and/or prolactin-secreting pituitary adenomas

Os eventos subcelulares implicados na formação e comportamento dos adenomas hipofisários não são completamente compreendidos. Neste estudo nós investigamos a presença de p53, Ki-67 e c-erb B2 em 38 adenomas hipofisários com positividade imuno-histoquímica para GH e prolactina (n=26, 68,4%), para prolactina (n=9, 23,7%) e para GH (n=3, 7,8%). A análise revelou os seguintes resultados: 24 tumores (63,2%) expressaram positividade variável para c-erb B2, 11 (28,9%) expressaram positividade para p53 e 11 tumores (28,9%) foram variavelmente positivos para Ki-67. Nossos resultados demonstraram elevada percentagem de tumores secretores de GH/prolactina, prolactina e GH com positividade imuno-histoquímica para c-erb B2. Desde que este receptor de membrana está relacionado aos fatores de crescimento EGF e TGFa e ambos têm efeito definido no crescimento tumoral, nossos dados sugerem possível função para o c-erb B2 na evolução destes tumores.

Lipoma-like hibernoma: an atypical lipoma/well-differentiated liposarcoma mimicker

Hibernomas are benign lipomatous tumors which show differentiation toward brown fat. Recently, unusual variants have been described, including myxoid, spindle cell, and lipoma-like variants. Lipoma-like hibernoma (LLH) is characterized by mature univacuolated adipocytic cells with rare admixed multivacuolated brown fat-like cells, which may resemble lipoblasts, leading to a misdiagnosis of atypical lipoma/well-differentiated liposarcoma (AL/WDLS). We herein report a case of LLH arising on the anterior aspect of the left thigh of a 17-year-old female. A marginal excision was performed. The patient was discharged and remains well four months after surgery. Histological examination showed a lobulated neoplasm composed of univacuolated mature adipose cells admixed with small vessels and occasional mast cells. Scattered islands of brown fat-like cells accounting for less than 10 percent of the neoplasm were found. Sometimes these cells presented indented and scalloped nuclei, resembling lipoblasts. A final diagnosis of LLH was made based on the presence of focal areas with typical hibernoma morphology, and the lack of atypical hyperchromatic stromal cells. Pathologists must be aware of the typical histological findings of LLH, not to confuse it with AL/WDLS

Invasive medullary thymoma associated with myasthenia gravis: an unusual case

Thymomas are tumors characterized by a remarkable morphological heterogeneity and variable clinical behavior. This tumor has unique clinical associations, most notably with hematological abnormalities and myasthenia gravis. According with the Müller-Hermelink criteria, there are significant differences between the histological types of thymomas and the association with myasthenia gravis. Among the different histological types, medullary thymoma is the least frequent variant associated with this autoimmune disease. In this report we describe a case of medullary thymoma presenting in a 71-year- old woman with a myasthenic syndrome

Estudo da citometria de fluxo e de outras variáveis pronósticas em carcinoma invasivo da mama / Study of flow cytometry study and other prognostic variables in invasive breast cancer

Investigamos a correlaçäo da citometria de fluxo os recptores de estrogênio, parâmetros clínicos e anátomo-patológicos em 63 carcinomas invasivos de mama. Avaliamos raça, paridade, mama comprometida e estadiamento. Porém, só foram correlacionados com a citometria de fluxo e com os receptores de estrogênio (RE), a idade e o tamanho do tumor. Do ponto de vista anátomo-patológico e imuno-histoquímico, correlacionamos o grau histológico e o comprometimento axilar com a citometria de fluxo e com os receptores de estrogênio, Considerando os dados disponíveis em nossa casuística, só foi possível correlacionar a citometria de fluxo e o receptor de estrogênio com o período livre de doença. Observamos as seguintes correlaçöes estatisticamente significativas: - fase S com número de mitose, volume do tumor e índice de DNA; - índice de DNA com número de mitose e grau histológico; - RE com número de mitoses, grau histológico e idade. Näo consideramos a associaçäo entre citometria de fluxo e receptor de estrogênio com o tipo histológico devido ao pequeno número de casos diferentes do carcinoma ductal invasivo. Portanto, com base em nossa investigaçäo, o número de mitoses e o grau histológico podem contribiur para o valor prognóstico na impossibilidade da realizaçäo da citometria de fluxo. Porém, a correlaçäo entre os vários parâmetros estudados, contribui com informaçöes mais precisas sobre o prognóstico do câncer de mama

Recentes aquisiçöes em mastologia / The recent progresses in mastology

O câncer de mama, neste final de século, em pesem os avanços diagnósticos e terapêuticos, é permanente desafio para os responsáveis pela saúde pública. Quase nada melhoraram os índices de sobrevida a longo prazo. Mas, graças à possibilidade de diagnóstico precoce e ao tratamento menos agressivo e mutilante, encaramos o futuro com certo otimismo na expectativa do aumento da incidência de casos iniciais e de melhor prognóstico. Descobriram-se fatores etiológicos genéticos e sensível evoluçao no campo da biologia molecular e no diagnóstico por imagem. Aumentou o conhecimento sobre marcadores tumorais e houve inequívoco progresso no estudo das lesoes epiteliais benignas e das neoplasias pré-invasivas. A cirurgia conservadora tem sido praticada em número cada vez maior de pacientes, em substituiçao aos procedimentos mutilantes. A radioterapia tem prática sedimentada com tecnologia e indicaçao bem definidas. O tratamento farmacológico encontra na quimioterapia e na hormonioterapia métodos de ampla utilizaçao os quais, entretanto, nao atingiram a plenitude na inocuidade e na eficiência. Os autores, passam em revista superficial os recentes avanços observados em alguns aspectos da patologia mamária acrescentando, quando oportuno, comentários sobre sua experiência pessoal.

Revisäo de 2.564 punçöes aspirativas de tireóide: ênfase em doenças näo-neoplásticas / Review of 2564 fine needle aspiration of thyroid: with emphasis on non-neoplastic disease

Mediante estudo retrospectivo, os autores revisaram 2.564 casos de punçäo aspirativa por agulha fina (PAAF) da glândula tireóide de pacientes do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu-UNESP registrados entre 1989 e 1995. Foram observados 1.911 casos de diagnósticos näo-neoplásticos, 134 de neoplásticos e 519 de materiais inadequados ao dagnóstico citológico, sendo que, dentro do critério "näo-neoplástico", foram encontrados 1.244 diagnósticos de Bócio Colóide, 337 de Tireoidites e 323 de Doença de Graves. A PAAF mostrou ser um método diagnóstico útil também nas doenças tireóideas näo-neoplásticas, incluindo os processos difusos como as Tireoidites e a Doença de Graves

Terapêutica de reposiçäo hormonal e câncer de mama / Hormonal replacement therapy and breast cancer

Os benefícios do tratamento de reposiçäo hormonal (TRH) no climatério säo inequívocos. A TRH aperfeiçoa a qualidade de vida a instabilidade vasomotora e os sintomas genito-urinários, e revigora os tegumentos. Mais importante, há evidências substanciais da sua açäo protetora sobre o sistema cadiovascular e da sua influência positiva sobre o metabolismo ósseo, dificultando a reabsorçäo e com isso prevenindo a osteoporose. A despeito dessas favoráveis indicaçöes, perdura, entre o público leigo e mesmo entre cirugiöes e oncologistas pouco familiarizados com a menopausa, desconfiança dos fármacos hormonais utilizados na menopausa. Muitos médicos temem que os estrogênios possam aumentar a incidência de câncer de mama. Este relatório tem como objetivo abordar as controvérsias da reposiçäo hormonal e câncer de mama, discutir o tema à luz dos conhecimentos atuais e sugerir, tendo como base fatores de risco, critérios para adequada prescriçäo da TRH nessas circunstâncias. O câncer de mama é a neoplasia mais frequente na mulher, e no Brasil é a primeira causa de morte por tumores malignos. Nos Estados Unidos só perde para o câncer de pulmäo como causa de morte. Em que pese a existência na literatura de opiniöes que incriminam os estrogênios como agente de risco para câncer de mama, os resultados de numerosos estudos epidemiológicos têm sido contraditórios, a maioria demonstrando que näo há influência da TRH na maior incidência de cäncer de mama. As investigaçöes clínicas têm sido favoráveis. Pelo menos nos países ocidentais há consenco emergente de que a TRH näo tem influência sobre o aumento de incidência de câncer de mama quando o tempo de uso näo ultrapassa 8 a 10 anos. O risco em períodos mais longos de uso da TRH é pequeno entre 10 e 15 anos e aumenta após 15 anos. Entretanto, alguns subgrupos de mulheres merecem atençäo especial: as que têm antecendentes familiares de primeiro grau e as portadores de lesöes proliferativas atípicas do epitélio ductal. Esses fatores aumentam o risco, e a conjunçäo deles o elevam consideravelmente. A reposiçäo hormonal é muito discutível nessas situaçöes e, a menos que haja adequado esclarecimentos das pacientes e que elas dêem consentimento expresso, é melhor evitá-la. Quanto às mulheres com história prévia de câncer de mama, tratadas e aparentemente curadas, o aumento de risco näo é conhecido. Até que as dúvidas sejam esclarecidas, parece...

Positividade de CD26 (dipeptidil aminopeptidase IV) em carcinoma de células renais metastático para tiróide / CD26 positivity (IV dipeptidil aminopeptidase) in metastatic renal cells carcinoma for the thyroid

Descreve-se um caso de carcinoma de células renais metastático para tiróide mostrando forte atividade de CD26 (dipeptidil aminopeptidase IV). CD26 tem sido proposto como um novo marcador molecular para carcinoma de tiróide bem diferenciado. A atividade de CD26 em metástase de carcinoma de células renais para tiróide rompe essa expectativa. Ao que nos parece, este é o primeiro relato de carcinoma metastático para tiróide expressando CD26.

Células gigantes multinucleadas em citologia aspirativa de tumor filóide de mama / Multinucleated giant cells in aspiration cytology of phyllodes tumor

O diagnóstico citológico de tumor filóide é baseado em um padräo dimórfico caracterizado pela presença de elementos estromais (fragmentos de tecido conjuntivo ou células fusiformes isoladas) e epiteliais. Entretanto, outras neoplasias primárias da mama, nomeadamente o fibroadenoma, adenomiopitelioma e tumor misto, podem igualmente exibir um quadro citológico semelhante. Neste trabalho descrevemos três casos de tumorfilóide onde a presença de células gigantes multinucleadas foi o achado citológico dominante e auxiliou no diagnóstico diferencial com fibroadenoma. Destacamos a importância deste achado e caracterizamos estas células do ponto de vista imunofenotípico como de linhagem histiocítica

Ciclo celular: mecanismos reguladores e marcadores bioquímicos / Cell cycle: regulatory mechanisms and biochemical markers

Os mecanismos reguladores do ciclo celular e sua inter-relaçäo com fatores de crescimento, oncogenes e anti-oncogenes têm se constiruído nas áreas de maior avanço no estudo da biologia do câncer. Continuamente estäo sendo descobertas novas proteinas no complexo mecanismo que desencadeia as diferentes fases do ciclo celo celular, como também os seus mecanismos de ativaçäo. A descoberta dessas proteínas e co-fatores que regulam as transiçöes G1/s e G2/M e que atuam na replicaçäo do material bem como o papel dos proto-oncogenes dentro do ciclo celular permitiu aumentar o conhecimento sobre as células ciclizantes como também, permitiu que estas pudessem ser detectadas mesmo sem a visualizaçäo de figuras mitóticas. O desenvolvimento de anticorpos monoclonais contra estas proteínas tornou viável o estudo, em larga escala, de taxas de proliferaçäo celular em diferentes neoplasias, uma vez que substâncias como Ki67, polimerase alfa e PCNA - Ciclina somente säo expressas em células em proliferaçäo. A detecçäo de células proliferativas permite, através de sua contagem, estimar as taxas do c rescimento neoplásico com conseqüente repercussäo no prognóstico da doença e na terapêutica do paciente. Neste artigo säo revistos os mecanismos de controle do ciclo celular bem como os métodos de detecçäo de células proliferativas, enfatizando a aplicaçäo de marcadores pela sua praticidade e confiabilidade

Distrofia vulvar: revisåo de 25 casos, com enfoque na classificaçåo e associaçåo com papilomavírus e atipias / Vulvar dystrophy: twenty-five years review with emphasive on classifixation and association with papillomavirus and atypias

Ainda existem muitas controvérsias acerca da lesöes vulvares nåo específicas quanto à terminologia, significado clínico e mesmo quanto ao tratamento. Os autores fazem uma revisåo de 72 biópsias vulvares e enquadram-nas de acordo com a nomenclatura proposta pela ISSVD, enfocando a presença de atipias e associaçåo com papilomavírus. Observam que o subtipo histológico mais freqüente é a distrofia hiperplásica (58 por cento) e que este esteve associado à atipia em 16,6 por cento e ao papilomavírus em 9,7 por cento

Marcadores da proliferaçåo celular / Proliferative-cell markers

A capacidade proliferativa aumentada é uma das principais características das células tumorais. A detecçåo e a quantificaçåo das células em proliferaçåo constituem-se parâmetros importantes no prognóstico de diferentes tumores, uma vez que a capacidade proliferativa tem sido considerada marcadora de alguns tumores e até mesmo associada ao grau de malignidade de outros. Frente aos recentes avanços no conhecimento dos mecanismos envolvidos na divisåo celular e dos diferentes fatores controladores das diversas fases do ciclo celular, novos métodos tém sido desenvolvidos para detectar e quantificar as taxas de crescimento tecidual e/ou neoplástico. Neste trabalho såo revisados diferentes métodos de quantificaçåo celular, procurando-se salientar a importância do desenvolvimento de anticorpos monoclonais contra proteínas marcadoras do ciclo celular e seu emprego na detecçåo imunocitoquímica de células em proliferaçåo

Detection of estrogen receptor in formalin-fixed and paraffin-embedded breast carcinoma: correlation with histological patterns

The authors studied the expression of estrogen receptor (ER) in tissues of breast carcinomas which were previously fixed in formalin and paraffin-embedded. The ER expression was correlated with several histological findings, namely grade of differentiation, tumor necrosis, desmoplasia, lymphocytic infiltration and elastosis. The ER was detected in tissues using the avidin-biotin immunoperoxidase technique associated with the H222 monoclonal antibody from Abbott. All 39 biopsies were of infiltrating ductal carcinoma of breast and 16 of them expressed ER. The statistical analysis showed that the expression of ER was correlated with histological findings of good prognosis as well differentiated carcinomas, no tumor necrosis, absence or mild lymphocytic infiltration around the tumor cells and severe elastosis

Punçäo aspirativa de ganglio linfático: revisäo de 283 casos puncionados no Hospital das Clínicas da F. M. de Botucatu / Aspiration puncture of lymph node: review of 283 cases punctured in the Hospital das Clínicas of Botucatu F. M

Com o objetivo de avaliar a eficácia do método de punçäo aspirativa por agulha fina (PAAF) em nódulos linfáticos, bem como avaliar a distribuiçäo das diferentes lesöes diagnosticadas, estudamos 283 casos aspirados no HC da FMB. Tivemos 187 casos negativos para células neoplásicas (66,07//) 10 casos suspeitos (3,53//) e 86 casos positivos para neoplasia (30,38//). Os casos de material insuficiente näo foram considerados nesta análise. Das lesöes benignas, a maior parte correspondia a linfadenites. Estas foram caracterizadas em três grandes grupos: 32 casos de linfadenite aguda (11,31//), 83 casos de linfadenite reacional inespecífica (29,32//) e 46 casos de processo inflamatório crônico granulomatoso (16,25//), 1 caso de histoplasmose e 1 caso sugestivo de doença de Kikuchi. As neoplasias foram subdivididas em primárias e metastáticas, sendo que das primárias 13 eram linfomas de Hodgkin (4,59// e 14 linfomas näo Hodgkin (4,94//). Mais recentemente temos introduzido técnicas imunocitoquímicas para melhor caracterizaçäo dos linfomas e como auxiliar na detecçäo de sítios primitivos em punçöes de metástases